脑出血(ICH)又称脑溢血,指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血,与高血压、高血脂、糖尿病、血管老化等密切相关,急性期病死率为30%-40%,是一种死亡率率和致残率都很高的常见疾病,严重威胁人类的生命,降低了患者的生活质量。建立稳定性高、重复性好、能反映ICH损伤机制的动物模型对疾病的研究十分重要,因此,选择合适的ICH动物模型能为研究ICH损伤机制、神经功能的恢复及相关治疗策略提供依据。
常见的脑出血动物模型:
1.胶原酶诱导ICH模型
推荐指数:★★★★☆
方法:胶原酶是一种能特异性降解细胞间基质和血管基底膜胶原蛋白的金属蛋白酶,分布于脑血管周围,激活后能使血管损伤,引起渗血进而形成脑组织出血。利用脑立体定位仪和微量注射泵向大鼠尾状核注入含0.5U胶原酶的生理盐水2μl,诱导大鼠脑出血。脑内注入胶原酶后20min即可损伤脑血管基底膜上的胶原蛋白,破坏血脑屏障,血管壁受损引起渗血,约4h成片状出血,出血区大小由胶原酶注入量决定。
优点:制作方法简单,快捷,重复性好,与人脑出血病理、生理相似,出血区大小可控。
缺点:血肿形成时间长,出血区为弥漫性渗血与脑组织混合,并非完全的血肿。
适用于:血肿及脑水肿在脑出血中的作用,脑出血后缺损神经功能的恢复及药物治疗效果的研究
2.自体血注入ICH模型
推荐指数:★★★★☆
方法:将聚乙烯套管在立体定位下置入SD大鼠尾状核,另一端抽取动脉血,以10μl/min的速度注入15μl血液,调整套管针方向后7min,再次注入35μl动脉血,停留5-10min后,局部血液凝固再拔除针头。
优点:操作简单,在一定程度上类似人脑出血的病理过程,可造成各种部位的脑出血。
缺点:重复性差,不能特异性模拟脑出血时深穿支动脉破裂的过程。
适用于:脑实质出血过程、病理形态学的研究,分级实验性脑出血研究
3.微球囊充胀ICH模型
推荐指数:★★☆☆☆
方法:在SD大鼠颅骨定位钻孔,把微球囊置于25号钝性针头上,将其插入右侧尾状核,静置30min后,在平均压13.3kPa下,20s内将微球囊充胀至50μl,保留10min后抽出,可通过调节微球囊内液体量来模拟不同血肿大小,是一种纯机械性ICH模型。
优点:一致性和重复性好,避免血液进入蛛网膜下隙或破人脑室。
缺点:不能模拟血液成分对脑组织的损伤作用,不能观察血凝块形成释放物质引起的细胞*性反应。
适用于:脑出血血肿的占位效应和早期清除血肿后的神经行为学改变的研究
4.自发性ICH模型
推荐指数:★★★☆☆
方法:由改变遗传基因获得的易卒中自发性高血压大鼠(SHR),能重现人类自发性脑出血发病过程,是研究高血压动脉硬化性脑卒中较理想的动物模型。另一种是肾血管性高血压大鼠(RHR),用0.3mm的银夹钳夹大鼠的双侧肾动脉,建立双肾动脉缩窄造成的肾血管性高血压模型,具有与人类高血压相似的脑出血和脑动脉损伤。
优点:SHR卒中率高,能重现人类自发性脑出血发病过程;RHR廉价,易得,造模简单。
缺点:SHCHR存在遗传局限性,易变种、断种,饲养困难,价格高,来源少;RHR自发性脑出血发生率较低,出血量和出血区域不可控。
适用于:高血压动脉硬化性脑卒中的研究
参考文献:
[1]丰浩荣,许鹏程.实验性脑出血动物模型研究进展[J].徐州医学院学报,(04):-.
[2]何纲,刘茂才.实验性脑出血动物模型的研究进展[J].国外医学.神经病学神经外科学分册,(02):80-83.
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[4]孙辉利,余茜.脑出血动物模型研究进展[J].局解手术学杂志,,22(01):82-83+86.
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