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引言在急性脑出血(ICH)患者中，氨甲环酸(TXA)的使用与减少血肿扩大有关，但对患者的功能预后并没有重大影响。迄今为止，对TXA和血肿扩大的评估主要集中在脑实质内出血量的变化上。然而，许多研究表明，脑室内出血(IVH)增多是不良预后的预测因素，这与脑实质内血肿体积变化或阻塞性脑积水等发生无关。与传统模型相比，IVH血肿体积和长期预后相关。TXA对IVH血肿体积影响仍不清楚。先前发表在LancetNeurology杂志上的STOP-AUST试验曾对氨甲环酸是否可减少急性脑出血血肿扩大进行研究，本研究拟使用该试验数据进一步研究TXA对IVH血肿扩大的治疗效果，提供更详尽的TXA性能测量。
研究方法STOP-AUST是一项2期、由研究者主导、国际多中心、随机安慰剂对照试验，评估TXA与安慰剂在急性ICH≤4.5小时症状发作且CT血管造影上有斑点征象的患者中的疗效。本研究的患者是STOP-AUST试验的参与者，在基线和24小时随访时测量出血量。当比较基线和24小时的随访CT扫描时，血肿扩大定义为6mL绝对血肿增长或33%相对血肿增长。IVH体积由设盲的影像专家使用半自动平面测量法测量。本研究比较了治疗组和对照组之间IVH的变化，进一步使用二元logistics回归模型评估了IVH进展（首次CT未见IVH而随访时存在）、任何部位的IVH血肿扩大和、IVH扩大≥1mL。其次，我们使用传统和修订的血肿扩大定义比较TXA与安慰剂的治疗效果，即合并ICH和IVH增长（6mL或33%或新的IVH发展，6mL或33%或任何IVH增长，以及6mL或33%或IVH增长≥1mL）。在所有模型中针对基线ICH体积调整治疗效果。使用STATAv17(StataCorp,TX,USA)进行统计分析。在所有STOP-AUST注册站点都获得了当地研究伦理委员会的批准。研究结果在STOP-AUST试验招募的名患者中，本研究共纳入99名患者（50名安慰剂组，49名TXA组），1名患者因缺少随访影像而被排除。22例(22%)患者在初次就诊时出现IVH，40例(40%)患者在24h内出现IVH；在13例患者中观察到IVH血凝块回缩（随访扫描中IVH体积减少），其中包括1例患者血肿完全溶解；28例(28%)患者出现了任何程度的IVH血肿扩大，其中19例是新发的IVH血肿扩大。
表现出“无IVH生长”、“IVH生长1mL”和“IVH生长≥1mL”的患者比例如图1所示。IVH生长动态如图2所示。12%的治疗组患者由于新发IVH血肿扩大而进行手术，而26%的安慰剂组患者进行手术（OR0.38[95%CI：0.13–1.13]）。25%的接受TXA治疗的患者和32%的接受安慰剂的患者中观察到任何IVH增长（OR：0.69[95%CI：0.28-1.66]）。在观察IVH生长≥1mL时，两组间未见显著差异。显著的血肿扩大，分别定义为6mL或33%或新的IVH发展、6mL或33%或任何IVH增长、6mL或33%或IVH增长≥1mL，两组患者占比分别为：46%TXA/62%安慰剂（OR0.52[95%CI:0.23–1.19]）、53%TXA/68%安慰剂（OR0.52[95%CI：0.22–1.20]）和51%TXA/58%安慰剂（OR：0.74[95%CI：0.32–1.70]）（图3）。
图1：干预后脑室内血肿体积变化分布图2：按治疗分层的脑室内血肿体积变化动态
图3：治疗组和安慰剂组在不同定义下的显著血肿体积变化
讨论与体会本研究通过对STOP-AUST试验的事后分析，评估了TXA对IVH扩大的治疗效果。在过去的10年中，人们对ICH的抗纤溶和止血治疗重新产生了兴趣。大多数试验的主要影像学终点是血肿生长，最常见的定义是6mL或33%血肿体积。然而，ICH疾病过程复杂，血肿在不同的颅内空间移动会产生不同的临床结果。因此，将IVH变化纳入临床试验终点有助于提高对治疗效果、血肿扩大与功能预后之间关联的理解。但本研究样本量较小，需要在更大的队列中进一步分析。由于从症状出现到影像学检查的时间已被证明是血肿扩大的一致预测指标，因此越来越多地